下游加工

病毒载体的病毒安全性:
当病毒感染产品时,会引起特别关注

任何关注宿主细胞蛋白质作为过程污染物的人都会告诉你,试图从大量相似分子的混合物中纯化特定类型的分子就像试图在一大堆不同的针头中找到一些特定的针头。从细胞培养液中纯化病毒载体也是如此。当病毒是产品时,不需要的病毒是必须分离的污染物,或者更好的是,防止被…

单克隆抗体病毒清除研究:
IND阶段的经证实的平台方法

病毒去除/灭活是单克隆抗体(MAB)和其他重组蛋白药物安全性的主要问题。一些方法(如纳滤和低pH灭活)已被业界反复证明对大多数病毒是可靠的,去除率>4 log10。基于我的公司在其MAb下游工艺平台上的病毒清除经验,我们提出了一种“包围法”——仅测试处于设计空间极限的样本——以主动证明运行中的微小差异…

潜在真菌毒素暴露于患者的风险测定:从转基因兔子中检测重组人因子VII

Sevenfact eptacogβ是一种新的重组人因子VIIa(rFVIIa),由法国Les Ulis的LFB SA开发,作为旁路剂(BPA),用于治疗和控制血友病a和B患者的出血以及抑制剂(1,2)。该产品于2020年4月被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于成人和青少年(3)。它在转基因兔子的乳汁中表达,并通过多步骤过程使用两种方法进行纯化…

一次性多循环滤饼过滤与深度过滤的比较:消除下游瓶颈

在过去几十年中,一次性(SU)技术显著提高了生物生产效率,特别是在上游加工中引入了一次性生物反应器。为了跟上主要发展和上游产能的增加,下游流程还必须提高产能和效率。然而,细胞收获和下游加工仍然是制造业的瓶颈(1)。典型的澄清过程由一级和二级澄清步骤组成,例如分别进行离心和深度过滤(1)。两套SU深度…beplay一般多久结算

通用制备性阴离子交换法纯化寡核苷酸的研究进展

近几十年来,以寡核苷酸为基础的治疗方法得到了研究,其作为一种新型药物的前景正在实现。人们对寡核苷酸的兴趣与日俱增,这是因为寡核苷酸具有治疗不同疾病的巨大潜力,美国食品和药物管理局(FDA)批准的寡核苷酸药物数量不断增加,越来越注重个性化药物,罕见疾病治疗的发展,2019冠状病毒疾病疫苗的广泛应用。寡核苷酸是DNA或DNA的短线性序列…

苯甲酸酶核酸内切酶对沙宾脊髓灰质炎病毒3型纯化的影响

在疫苗和病毒载体的生产过程中,必须使用核酸内切酶减少细胞外核酸的大小和数量。默克/微孔西格玛公司专有的苯甲酸酶核酸内切酶是一种从革兰氏阴性细菌粘质沙雷氏菌中提取的基因工程核酸酶。它攻击并降解所有形式的DNA和RNA。它是在良好生产规范(GMP)条件下生产的,并与美国食品和药物管理局(FDA)建立了药品主文件(MDF),可在监管文件中引用。…

块上的新抗体格式:
更复杂的模式需要制造和净化方面的创新

生物制剂工业中一些最新、最有希望的治疗进展使用抗体片段——抗体的独立功能亚单位或由免疫球蛋白结构域组成的重组分子。最流行的片段是抗原结合片段(FAB)、可变单链片段(SCFv)、diabodies和纳米体。这种分子在上游生产方面比其母体分子有一些优势,但在下游纯化方面也有一些挑战。为了促进抗体片段捕获,Tosoh Bioscience开发了Toyopearl AF R蛋白L-650F树脂。它的配体使用…

基于配体的外小体亲和纯化:细胞外小泡下游瓶颈的可扩展解决方案

基于细胞外囊泡(EV)的新疗法最近通过了一个关键的发展里程碑。2020年期间,一些生物制药公司开发的首批实验性电动汽车产品进入人体临床试验(1-3)。EV是人体内几乎每种细胞类型释放的纳米级脂质包裹球体。电动汽车装载着大量的蛋白质、脂类和RNA,并用有利于目标细胞摄取的表面标记进行标记。因此,电动汽车是小区间通信的关键模式(4)。…

消除mRNA生产和纯化中的分析瓶颈

2019冠状病毒疾病的研究热点集中在mRNA技术的能力,以加速疫苗的开发和批准(1)。同样的技术可以加速其他治疗类别的开发和批准,包括癌症免疫治疗、蛋白质替代和基因治疗。实现这些机会给流程开发人员和制造商带来了改善现有流程的重大挑战。扩大生产规模,生产数百万剂量(几十公斤)的化合物,以应对这些挑战。此外,旅程的每一步都需要高性能的分析方法,以确保患者的安全和…

询问专家:选择正确的缓冲区管理策略

虽然缓冲液是生物加工中使用的最简单的材料之一,但它们对生物制药制造的成功至关重要。缓冲准备、存储和处理可能需要在时间、人力、设备和设施空间方面进行大量投资。Jenny Dunker,理学硕士和Alexander Troken,博士(分别为Cytiva定制生物工艺解决方案和工艺液体及缓冲液的全球产品经理)于2021年3月30日发表了“询问专家”演讲,探讨强化缓冲液管理的策略。可用选项生物制药制造商通常准备缓冲液…