降粘平台:蛋白质配方的降粘辅料


蛋白黏度是制备适合皮下注射的高浓缩蛋白制剂的主要障碍之一。高度粘稠的蛋白质溶液在注射时需要在注射器上施加很大的力。因此,病人可能会经历相当大的疼痛。在许多情况下,可注射性是不可能的。

当描述蛋白质的粘度行为时,我们可以区分两种不同的浓度制度。在低于75毫克/毫升的极低浓度时,蛋白质很少有粘性。当浓度增加到100和200 mg/mL之间时,一些蛋白质表现出超过注射限度的粘度升高。在这个浓度范围内,一些蛋白质表现出对自身相互作用的亲和力,即形成瞬态团簇,从而提高粘度。在浓度超过200mg /mL时,没有特定的自相互作用亲和力,蛋白质-蛋白质相互作用发生。虽然降粘赋形剂可以影响蛋白质表现出这两种相互作用模式中的任何一种,但当蛋白质浓度低于200 mg/mL时,它们可能更有效。

本白皮书评估了赋形剂和赋形剂组合的降粘能力。说明了两种赋形剂同时使用的过度添加效应,解决了赋形剂的降粘能力对ph值的依赖关系。结果显示了蛋白质粘度对注射力的影响,突出了平台平衡降粘与蛋白质稳定性的能力。案例研究表明,使用两种较低浓度的赋形剂的组合,而不是使用一种浓度较高的赋形剂,能够以一种有利的方式平衡蛋白质粘度和蛋白质稳定性。



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