上游验证

用于连续过程验证的多元数据驱动建模

持续过程验证(CPV)是人类和动物药物及生物制品生产过程验证的一个组成部分(1)。它旨在满足三个主要目标:保持产品、过程和相关系统的有效状态;实现持续的流程改进;并满足生命周期验证的监管要求。生物产品的CPV程序需要定期收集与关键工艺参数(CPP)和关键质量属性(CQA)相关的数据,并进行预处理、分析,…

生物工艺开发和鉴定:基于PAT的第1阶段和第2阶段加速策略

成熟的过程分析技术(PAT)策略,如基于光谱学的策略,带来了一些与这些工具本身性质相关的挑战(1-3)。这类工具是多参数设计的——从这个意义上说,大多数光谱仪捕捉到多个属性,有时在性质上是不同的(例如,近红外、近红外、同时捕捉化学和物理属性)。通常需要参考方法;在其他时候,间接校准是基于一种文化属性与另一种文化属性之间的相关性,而文化属性的相关性是间接校准的基础…

让你的分子通过过程验证

多年来,生物制药行业向客户提供创新产品的动力不断发展。研究表明,到2021年,生物制剂和生物仿制药产品的增长率预计将高于其他制药产品。Avid Bioservices作为一家合同开发制造机构,顺应行业发展趋势(CDMO)帮助众多客户完成他们的过程验证活动。在2016到2019年间,AIVID已经成功地完成了六次。这个自定义报告将分享一些重要的因素来考虑…

质量控制方法验证与转移中应考虑的问题

分析生命周期的概念在生物制药行业中广受欢迎。2016年,美国药典(USP)提倡分析程序的生命周期管理(1)并定义了其三个阶段:方法设计开发和理解、方法程序鉴定和程序性能验证。美国食品和药物管理局(FDA)发布了工艺验证指南,将其分为三个阶段:工艺设计、工艺性能鉴定和工艺性能验证(2)…

多层自动化可提高生物过程分析的效率

第一种生物制药,人胰岛素,于1982年被批准使用(1)。生物制药市场目前继续呈现健康增长,自1995年以来,每年的专利申请数量以每年25%的速度增长(2)。自本世纪初以来,制药研发渠道的总量增加了一倍多(图1),其中大部分来自生物制品行业。随着这个行业的成熟,新的平台方法已经出现,竞争也在加剧。因此,速度的压力,…

移动中的方法:应对生物制药行业的方法转移挑战

分析方法转让是当前全球生物技术环境的重要组成部分。分析方法转移可定义为“一个文件化的过程,该过程使一个实验室(接收实验室)有资格使用源自另一个实验室(发送实验室)的经验证的分析测试程序,从而确保接收实验室具备程序知识和能力按照预期执行转移的分析程序”(1)。目标是确保方法在验证状态下继续执行,而不管…

R2.生物测定验证中的质量和精度

分析线性以及精密度和准确度评估确定了生物测定的范围(1)。从业者可在生物测定验证方案中纳入线性研究的确定系数(R2)标准。在此,我将说明R2与研究设计和分析方法变化之间的关系。简单线性回归模型概述稀释线性评估“生物测定(在给定范围内)获得与药物真实相对效力成正比的测量相对效力的能力…

抗体高阶结构稳定性:蛋白质构象阵列显示的多态性

对于蛋白质疗法和其他生物制剂,分子结构对其疗效和安全性的重要性已得到充分证实(1-5)。特别是,它们的三级和四级结构在产品质量中起着非常重要的作用,并在可比性研究中得到了广泛的监测(6-12)。然而,由于氨基酸α碳的大分子尺寸和旋转性质,蛋白质可以呈现大量不同的构象(13)。对于基于抗体的生物制品,如单克隆抗体(MAB),融合…

评估和证明潜在产品规格的统计方法

如ICH Q6B所述,规范是药品制造商提出并证明的关键质量标准。Xiaoyu等人提供了关于建立规范验收标准(SAC)的几种基于统计的策略的信息(1)。在此,我们提出一种替代方法,将拟议的定量数据SAC与相关批次历史相关联。特别是,建议的SAC可以部分地通过使用计算出的极限来推导,对于该极限,近似95%置信区间的下限…

CMC论坛:通过持续过程验证的生物制药控制策略的演变

正如ICH Q10指南中所定义的,控制策略是“从当前产品和工艺理解中衍生出来的一组计划控制,以确保工艺性能和产品质量”(1)。每个生物制药制造工艺都有一个相关的控制策略。FDA 2011年的工艺验证指南(2)描述了三个阶段中的工艺验证活动(图1)。第一阶段的主要目标是制定工艺控制策略,确保商业工艺始终如一地生产出合格质量的产品。…