预配方

稳定性测试:随着时间的推移监测生物产品质量

许多物理和化学因素都会影响生物制药产品的质量、安全性和功效,特别是在容器-封闭系统中长期储存后,容器-封闭系统可能会受到温度和光线的变化以及运输和搬运过程中的搅动。蛋白质天生就具有复杂的物理化学性质,从其主要氨基酸序列到其高阶结构,它们需要特定的条件来维持其完整性和功能性。先进的生物疗法可能更加复杂,对环境的要求也更加特殊。…

生物制药产品规范限值和自相关数据

计算,包括统计公差间隔,可帮助制定和修订规范验收标准。生物制药产品属性的制造结果可以是正相关的。样本标准偏差——根据有限的正相关数据计算——往往低估长期过程标准偏差(1)。在本文中,模拟数据用于评估统计公差区间、使用最小过程性能指数Ppk方法计算的区间以及样本范围的相对性能。流行率…

固定剂量联合模拟蛋白质疗法的分析策略

将两种或两种以上的蛋白质混合在一种配方中是一种新兴的方法,用于提供先前已按顺序给药的多种生物疗法。这种方法为所有利益相关者带来了多重好处。最重要的是,对患者而言,主要的好处是综合治疗效果和改善便利性(例如,更少的给药事件)。医疗保健提供者看到了后勤效益,降低了医疗失误的风险。此外,协同配方还简化了生产物流,降低了包装和分销成本,并为产品组合提供了新的机会…

Iduronate 2-硫酸酯酶比活性测定中的表观基质效应

重组融合蛋白SHP631由与人胰岛素受体和碘脲酸-2-硫酸酯酶(I2S)结合的嵌合单克隆抗体组成。该产品是一种酶替代疗法,用于治疗亨特综合征的认知症状。由于目前的治疗方法(伊杜硫酶,来自Shire的品牌名称Elaprase)无法穿过血脑屏障(BBB),因此正在开发SHP631来实现这一目的,使I2S能够存在于大脑中。该分子的酶活性是用底物4-甲基伞形花序基-α-L-吡喃糖醛酸测定的…

冻干表达埃博拉病毒的腺病毒载体的研制:意外发现和问题解决

2013年12月,几内亚一名两岁儿童成为埃博拉最新疫情中第一个死亡的人。次年3月,西非宣布爆发疫情。到2014年年中,世界卫生组织(WHO)已宣布这是一个引起国际关注的公共卫生紧急事件,并敦促制药公司加快研发候选疫苗。在2014年爆发的高峰期,超过1200例埃博拉新病例…

剪切应力和表面相互作用引起的聚集:分子特有还是普遍现象?

在蛋白质治疗剂的生产、冷冻和解冻、运输和储存过程中暴露于固体-液体和空气-水界面可能是导致其降解(例如聚集、破碎)的一个因素(1,2)。表面暴露,特别是在制造过程中,通常伴随着来自流体流动和作用于界面蛋白质的不同程度和持续时间的剪切应力。剪切速率的大小和持续时间取决于每个溶液中的速度梯度,并且在不同的制造步骤中差异很大。在低…

外来粒子污染调查:FT-IR、拉曼和SEM-EDS技术的实际应用

可见异物的存在被认为是非肠道产品的一个关键缺陷,也是可召回的主要原因之一(1)。在任何制造阶段出现的外来颗粒均被视为污染物,并可能对制造过程的控制造成风险(2)。由于这些原因,任何制造步骤中产生的颗粒污染都会导致不合格或不合规格的观察。这需要调查以确定根本原因,从而缓解…

高浓度蛋白质-聚合物溶液的渗透压测量:基于渗透压计工作原理的变化

渗透压是可注射制剂的一个关键属性。希望产品符合生理渗透条件。此外,渗透压提供了溶液中可溶性含量的确认。预防注射低渗透或高渗溶液是肠外制剂开发的关键要素。此外,一些研究人员已经探索了注射疼痛和制剂渗透压之间的相关性,尽管尚未观察到显著相关性(1-4)。渗透压是一个有价值的过程中测试,因为它提供了一个可靠和可重复的值,反映了…

询问脂质体和病毒载体表征专家:使用电子显微镜和图像分析

Josefina Nilsson博士(EM服务业务部门负责人)与Josefina Nilsson博士讨论了Vironova的工作,包括案例研究。她专注于通过电子显微镜和图像分析对药物和基因传递平台进行表征,特别是针对使用病毒载体或脂质体的系统。随后,她与两位同事——古斯塔夫·凯尔伯格(图像分析专家)和马修·科伦布·德尔苏克(电子显微镜学家)——一起回答了观众的问题。尼尔森的陈述结构特征提供了对开发质量和…

填充物的关键因素-生物制剂的成品制造

近几十年来,基于蛋白质的疗法已成为制药行业增长的关键驱动力。药物开发管道中充满了生物制剂,少数单克隆抗体(MAb)产品已成为全球最畅销的药物之一。由于这些大而复杂的分子固有的不稳定性,生物治疗药物的生产往往具有挑战性。其脆弱性迫使制造商改变散装原料药(BDS)的处理方式,以及最终药品的配方、无菌过滤,…